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引用: Amenta, F., Carotenuto, A., Fasanaro, A. M. et al. The ASCOMALVA trial: Association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: Interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):96-101.
背景:胆碱酯酶抑制剂(ChE-Is)是治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)最常用的药物之一。然而,这些化合物对患者的认知、功能和行为症状的长期获益甚微,且实际应用的效果也不一定理想。前期动物研究表明,将 ChE-Is 与胆碱前体α-GPC 联合使用,可比单药更有效地增强胆碱能神经传导。ASCOMALVA 研究旨在评估将多奈哌齐与α-GPC 联用,是否较单用多奈哌齐具有更优的临床效果。
方法:ASCOMALVA 是一项双盲、多中心临床试验,该试验计划纳入 210 例患者,目前已完成其中91例为期12个月的观察。患者年龄在56–91岁之间(均值75±10岁),MMSE评分15–24。神经影像学检查(包括核磁共振成像和计算机断层扫描)证实这些患者存在缺血性脑损伤,并且在 ARWMC 评分量表的至少一个子项目中得分≥2。患者随机分为两组:一组接受多奈哌齐(10mg/d)+α-GPC(1200mg/d)治疗;另一组为多奈哌齐+安慰剂。疗程 12 个月,分别于 3、6、9、12 月进行疗效评估。
结果:研究结果通过简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)、基础性日常生活活动能力量表 (BADL), 工具性日常生活活动能力量表(IADL)以及神经精神量表(NPI)及其严重程度和照料着痛苦指数评估(NPI-F 与 NPI-D)进行分析。在 12 个月的观察期内,多奈哌齐+安慰剂治疗组患者的 MMSE,ASAD-cog,IADL 和 NPI-D 评分随着时间推移逐渐出现轻微恶化,而 BADL 和 NPI-F 评分则保持稳定,无明显变化。与单独使用多奈哌齐相比,多奈哌齐联合α-GPC 在除 BADL 之外的所有评估指标上都显示出更好的改善效果。
结论:ASCOMALVA 研究的早期结果表明,在伴有脑血管损伤的 AD 患者中,将α-GPC 联合应用于标准 ChE-I 治疗有助于增强疗效、延缓功能衰退,为改善此类患者的治疗预后提供了新的策略依据。
文章核心内容:这项双盲、多中心、随机对照临床试验提示联合使用多奈哌齐和 α-GPC 在伴有脑血管损伤的阿尔茨海默病患者中显著改善认知功能、日常生活能力和神经精神症状,优于单用多奈哌齐,提示α-GPC 可延缓功能衰退并改善治疗预后。
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